海科路園區設施   |  光束線站   |  2019年9月25日  |  網上辦公  |  English

科研進展

質譜系統團隊與上海交通大學合作通過非標定量蛋白組學技術揭示精神分裂症調控新機制

張江實驗室國家蛋白質科學研究(上海)設施質譜系統團隊與上海交通大學萬春玲課題組合作于2019年5月24日在國際著名期刊《Antioxid Redox Signal.》在線發表題爲“Leukocyte proteomic profiling in first-episode schizophrenia patients: does oxidative stress play central roles in the pathophysiology network of schizophrenia?”的最新研究成果。

2019-06-18 浏覽量:12372

作者質譜系統

        張江實驗室國家蛋白質科學研究(上海)設施質譜系統團隊與上海交通大學萬春玲課題組合作于2019年5月24日在國際著名期刊《Antioxid Redox Signal.》在線發表題爲“Leukocyte proteomic profiling in first-episode schizophrenia patients: does oxidative stress play central roles in the pathophysiology network of schizophrenia?”的最新研究成果,該研究通過蛋白質組學定量分析方法揭示了氧化應激反應在首發性精神分裂症病理生理研究中可能存在的重要作用。質譜系統通過高分辨非標定量質譜檢測技術在沒有進行高豐度蛋白質進行去除的情況下對近30例病人和對照來源白細胞的進行了高通量蛋白質組學定量分析,共鑒定到4136個非冗余蛋白質,其中475個蛋白質發生了顯著性差異變化。進一步的生物信息學以及功能分析,揭示了精神分裂症病與氧化應激以及能量代謝的潛在關系。

 

        精神分裂症是由一組症狀群所組成的臨床綜合征。它是多因素的疾病,多在青壯年緩慢或亞急性起病,臨床上往往表現爲症狀各異的綜合征,涉及感知覺、思維、情感和行爲等多方面的障礙以及精神活動的不協調。雖然經過了多年的研究,但是,目前對其病因的認識尚不很明確,對其病理生理學也不甚清楚。由于精神分裂症會受到了基因、發育、環境等多種因素的影響,故而,對其病理生理學的研究也帶了很大的複雜度,很難通過單變量的分子對其展開有效的研究。

 

     近來,基因組研究利用全基因組關聯分析(genome wide association studies ,GWAS)發現主要組織相容性複合體( major histocompatibility complex,MHC)之間的關聯,證實了免疫系統和精神分裂症之間的聯系。一個最近在中國人群中進行的大規模GWAS研究結果進一步顯示了能量代謝途徑在精神分裂症中的重要作用。這些分析研究爲精神分裂症提供了潛在的研究方向,如免疫系統功能缺失或者能量代謝障礙等,但並無法確定基因變異的具體影響。

 

        研究人員結合先進的實驗技術方法通過對20例首發性精神病病人和10例健康人群的白細胞進行了系統的非標定量蛋白質組學分析,排除4例結果偏離的病人樣本,從26例人群樣本中共鑒定到了4136個非冗余蛋白質,3152個蛋白質至少在3個以上樣本中被鑒定到,包括1573個共有蛋白質,其中475個蛋白質的表達水平發生了顯著性變化(包括217個上調,258個下調),PCA分析結果顯示兩類人群可以進行很好的聚類。而進一步深入的生物信息學功能分析顯示,在患者的白細胞中,氧化應激通路和能量代謝途徑被顯著激活,從而介導了細胞凋亡的過程,誘發精神類疾病的發生。而與能量代謝密切相關的丙酮酸水平的變化在患者血漿中變化趨勢也印證了這一結果。

 

        該工作由質譜系統與上海交通大學萬春玲課題組合作共同完成,萬春玲課題組蔣捷博士和質譜系統負責人彭超博士爲共同第一作者,萬春玲教授爲通訊作者。該研究得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金、上海市科委、中科院關鍵技術人才、上海市精神病重點實驗室開放課題等項目的支持。

 

文章鏈接:https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/ars.2019.7805

 

圖一:氧化應激在首發性精神分裂中所起到的作用

 

上海市浦東新區海科路333號,
電話:021-2077 8500
Email: ncpss@sibcb-ncpss.org
網站地圖   用戶指南  登錄我的郵箱
中國科學院
中科院上海生命科學研究院
中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所
更多友情鏈接